COMUNICACIÓN ORAL | 20 noviembre 2013, miércoles | Hora: 11:00
AUTORES
Olivé Plana, Montse 1; Abdul-Hussein , Saba 2; Oldfors , Anders 2; González-Costello , Jose 3; van der Ven , Peter 4; Fürst , Dieter 4; González-Mera , Laura 5; Moreno León, Dolores 6; Alió , Josefina 7; Pou Serradell, Adolf 8; Ferrer Abizanda, Isidro 9; Tajsharghi , Homa 2
CENTROS
1. Instituto de Neuropatología. Servicio de Anatomía Patológica. Unidad de Patología Neuromuscular. Hospital Universitari de Bellvitge; 2. Servicio: Department of Pathology. University of Gothenburg; 3. Servicio Cardiología. Hospital Universitari de Bellvitge; 4. Servicio: Department of Molecular Cell Biology. University of Bonn; 5. Instituto Neuropatologia, Servicio Anatomia Patológica y Unidad Neuromuscular. Hospital Universitari de Bellvitge; 6. Instituto Neuropatologia, Servicio Anatomia Patológica. Hospital Universitari de Bellvitge; 7. Servicio: Cardiología. Hospital Universitari de Bellvitge; 8. Servicio de Neurología. Hospital del Mar; 9. Instituto de Neuropatologia, Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitari de Bellvitge. IDIBELL. CIBERNED
OBJETIVOS
MuRF1 y MuRF3 son proteínas asociadas a microtúbulos que se localizan a nivel de los sarcómeros. Actúan como E3 ubicuitin ligasas regulando la degradación de proteínas sarcoméricas y participan en múltiples funciones biológicas incluyendo la estabilización de microtúbulos y miogénesis. Los ratones doble knock-out (DKO) para MuRF1 y MuRF3 desarrollan una miopatía cardíaca y esquelética caracterizada por la acumulación de miosina y agregados de fragmentos de sarcómero que preservan la banda A y línea M, pero están desprovistas de línea Z.
MATERIAL Y MÉTODOS
Hemos estudiado una familia con tres miembros afectados por una miopatía esquelética y/o cardíaca con características miopatológicas idénticas a las observadas en el ratón DKO para MuRF1 y MuRF3.
RESULTADOS
El análisis de los genes TRIM63 and TRIM54 codificantes de MuRF1 yMuRF3, respectivamente demostró una mutación en MuRF1 en estado homozigoto y una mutación MuRF3 en estado heterocigoto en el propósitus. Miotubos cultivados del paciente mostraron alteración de la miofibrillogénesis y una red de microtubulos alterada. Este fenotipo fue revertido tras la transfección de MuRF1 wild-type. La transfección de mioblastos control con MuRF3 mutado dió lugar a la formación de agregados filamentosos demostrando el efecto patogénico de la mutación en MuRF3.
CONCLUSIONES
Describimos una nueva forma de miopatía cardioesquélética con agregados de proteínas causada por una mutación en MuRF1 y en MuRF3. Las características miopatológicas de la enfermedad son únicas y consisten en la acumulación de miosina, interrupción de la red de microtúbulos, y fragmentación de los sarcómeros con bandas A y líneas M preservadas junto con ausencia de líneas Z.
