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Efecto beneficioso conjunto de 1-dnj e ibuprofeno en la supervivencia dopaminérgica en ratones tratados con MPTP

Efecto beneficioso conjunto de 1-dnj e ibuprofeno en la supervivencia dopaminérgica en ratones tratados con MPTP

COMUNICACIÓN ORAL | 19 noviembre 2014, miércoles | Hora: 11:00

AUTORES

Silva Costa, Tereza Cristina 1; Claramonte Clausell, Berta 2; Ortiz Cullera, Victor 3; Lima Costa, Silvia 4; Fernández Villalba, Emiliano 3; Herrero Ezquerro, M Trinidad 3


CENTROS

1. Facultad de Medicina. Departamento de Anatomía Humana y Psicobiología. Universidad de Murcia; 2. Servicio: Neurociencia Clínica y Experimental. Edificio Ciencias de la Salud; 3. Servicio: Dpto. Anatomía Humana y Psicobiología. Facultad de Medicina (Universidad de Murcia); 4. Servicio: Laboratório de Neuroquímica e Biologia Celular. Universidade Federal da Bahia, Instituto de Ciências da Saúde, Departamento de Bio-Função.

OBJETIVOS

La neuroinflamación incrementa la degeneración dopaminérgica nigrostriatal. Los mecanismos de muerte neuronal progresiva son múltiples, entre ellos se ha demostrado importante el papel de la matriz extracelular. El objetivo de este estudio fue analizar y comparar la acción del azúcar natural 1-dexosinojirimicina (1-dnj) (combinada o no con ibuprofeno) en la disminución de neuroinflamación, actividad y expresión de metaloproteinasas (MMPs) y de microglía activada

MATERIAL Y MÉTODOS

127 ratones C57Bl6 (4 meses) fueron tratados de manera aguda con MPTP (80 mg/kg/día/i.p.). Los animales fueron divididos en 5 grupos: control, MPTP (con salino o con tratamientos 30 minutos después de la inyección de MPTP): i) ibuprofeno (40 mg/kg/día/v.o.), ii) 1-dnj (1 mg/kg/día/i.p.), iii) combinación de ibuprofeno+1-dnj. Todos los animales fueron sacrificados 48 y 72 horas después de la primera administración de MPTP y se analizaron cuantitativamente el mantenimiento de supervivencia de neuronas dopaminérgicas (TH+), la disminución de microgliosis (Iba-1+) y astrogliosis (GFAP+), y fenómenos fagocíticos. El análisis estadístico incluyó ANOVA factorial. Los estudios se aprobaron por el comité de ética de la UM de acuerdo a 2010/63/UE

RESULTADOS

Los estudios postmortem cuantitativos en la Sustancia Negra pars compacta (SNpc) demostraron el efecto sumatorio beneficioso de ibuprofeno y 1-dnj: mantenimiento de supervivencia de neuronas TH+, disminución de microgliosis, astrogliosis y fagocitosis

CONCLUSIONES

La modulación de la actividad MMPs combinada con antinflamatorios puede proporcionar vías de estrategias terapéuticas para disminuir los efectos inflamatorios crónicos y deletéreos en la progresión del parkinsonismo

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