COMUNICACIÓN ORAL | 22 noviembre 2014, sábado | Hora: 11:00
AUTORES
Sala Padró, Jacint 1; Olabarrieta Paul, Mikel 2; Pujadas Navines, Francesc 2; Povedano Panades, Monica 3; Turon Estrada, Antoni 4; Antonell Boixader, Anna 5; Gelpi , Ellen 6; Sánchez Valle, Raquel 5
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Universitari de Bellvitge; 2. Servicio de Neurología. Hospital Universitari Vall d'Hebron; 3. Servicio de Neurología. Hospital Universitari de Bellvitge-IDIBELL; 4. Servicio de Neurología. Hospital Provincial Santa Caterina; 5. Servicio: Programa de información y consejo genético para demencias familiares (PICOGEN). Hospital Clínic-IDIBAPS; 6. Servicio: Banco de Tejidos Neurológicos. Biobanc-Hospital Clinic-IDIBAPS
OBJETIVOS
La expansión del hexanucleótido situado en C9orf72 es la causa más frecuente de degeneración lobar frontotemporal asociada a motoneurona (DLFT-EMN) familiar. Casos familiares por mutaciones en otros genes son menos frecuentes.
MATERIAL Y MÉTODOS
Varón de 31 años con inicio de trastorno conductual y cognitivo con criterios de variante conductual de DLFT de un año de evolución y signos incipientes de EMN que evoluciona rápidamente, falleciendo a los 3 años del inicio de la clínica. Su padre había fallecido a los 56 años de cáncer, refiriéndose trastorno de conducta no estudiado. Un tío paterno, varón de 62 años sufrió deterioro cognitivo progresivo, destacando marcada anomia y déficit semántico, asociado a alteraciones conductuales, siendo diagnosticado de DLFT tipo demencia semántica. Fallece diez años más tarde con demencia grave sin presentar clínica de EMN. Se realizó estudio neuropatológico y análisis genético de los principales genes implicados en ambos casos.
RESULTADOS
En el primer caso, el estudio necrópsico mostró una marcada degeneración de las neuronas motoras (1ª y 2ª) y se hallaron exclusivamente depósitos de TDP-43 de distribución difusa. En el segundo caso se observó un patrón de degeneración lobar frontotemporal con compleja proteinopatía subyacente con agregados de TDP-43, alfa-sinucleina y tau fosforilada. El estudio genético descartó mutaciones en C9orf72, MAPT, GRN o SOD, objetivando en ambos casos la mutación p.Ile383Val en el gen TARDBP.
CONCLUSIONES
Otras proteinopatías TDP-43, como las originadas por mutación de su gen precursor (TARDBP), confirman la compleja y variable relación genotipo-fenotipo de las DLFT-EMN.
