COMUNICACIÓN ORAL | 22 noviembre 2014, sábado | Hora: 08:00

AUTORES

Sierra San Nicolás, Salvador; Rico Martín, Alberto Jose; González-Dopeso Reyes, Iria; Roda Recalde, Elvira; Pignataro , Diego; Sucunza Guibert, Diego; Lanz Azpilikueta, Maria; Chang Azancot, Luis; Lanciego Pérez, Jose Luis

CENTROS

Servicio: Neurociencias. Centro de Investigación Médica Aplicada

OBJETIVOS

Los sistemas cannabinoide y adenosinérgico están involucrados en la fisiopatología del síndrome parkinsoniano. Ambos han sido objeto de estudio por su expresión en los núcleos de la base. Varios estudios experimentales en animales y ensayos clínicos avalan su viabilidad como diana farmacológica. En el presente trabajo se describe la expresión de ARN mensajero y heteroméros de receptores CB1-A2A y CB2-A2A en el GPi de macacos controles, parkinsonianos y discinéticos.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se utilizaron un total de 9 macacos (3 controles, 3 parkinsonianos y 3 discinéticos) a los que se inyectó el trazador retrógrado toxina colérica subunidad B (CTB) en los núcleos motores del tálamo para caracterizar la vía palidotalámica. Se realizaron estudios de hibridación in situ fluorescente (FISH) para A2A-R, CB1-R y CB2-R así como estudios de transferencia de energía de resonancia bioluminiscente (BRET) y ensayo de ligación por proximidad (PLA) para las parejas de receptores A2A-CB1 y A2A-CB2. Posteriormente se analizó mediante microscopía confocal la coexpresión del ARN mensajero y la presencia de dichos heterómeros.

RESULTADOS

La expresión de ARN mensajero de A2A en el GPi no varía en función del estatus dopaminérgico, en cambio el estado parkinsoniano produce una sobreexpresión de CB1-R y el estado discinético una disminución de ambos receptores cannabinoides. La presencia de heterómeros es dependiente de la expresión del ARN mensajero de ambos sistemas.

CONCLUSIONES

La expresión de los receptores cannabinoides depende del estatus dopaminérgico, en cambio los receptores adenosinérgicos son independientes de este. Estos hallazgos han de ser tenidos en consideración para la evaluación de terapias antiparkinsonianas futuribles.