COMUNICACIÓN ORAL | 21 noviembre 2014, viernes | Hora: 18:00
AUTORES
Casanova Peño, Luis Ignacio 1; Galán Sánchez-seco, Victoria 2; García Montojo, Marta 3; Domínguez Mozo, Maria Inmaculada 3; Arias Leal, Ana Maria 3; García Martínez, Angel 3; Urcelay García, Maria Elena 4; Álvarez La Fuente, Roberto 3; Arroyo González, Rafael 2
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital de Torrejón; 2. Neurología. Unidad de Enfermedades Desmielinizantes. Hospital Clínico San Carlos; 3. Laboratorio de investigación de Esclerosis Múltiple. Hospital Clínico San Carlos; 4. Servicio: Inmunología. Hospital Clínico San Carlos
OBJETIVOS
búsqueda de factores genéticos predictivos de la respuesta clínica a acetato de glatirámero (AG).
MATERIAL Y MÉTODOS
Diseño: observacional retrospectivo. Inclusión: esclerosis múltiple recurrente-remitente (McDonald 2010) o EM secundariamente-progresiva (Lubling 1996) con >= 1 brotes en los dos años previos; tratamiento con AG durante dos años o suspensión anterior por fracaso terapéutico. Definiciones: progresión de la discapacidad (PD): EDSS >=1 punto respecto a la EDSS-basal; Respondedores: máximo 1 brote y ausencia PD. No-Respondedores: >=2 brotes y/o PD. Genética: A) HLA-DRB1, B) 42 SNPs seleccionados de 57 SNPs de susceptibilidad a EM descritos en un GWAS reciente. Estadística: regresión logística; significación estadística p<0,05.
RESULTADOS
A) 192; B) 182 pacientes. Encontramos asociación de la respuesta al AG con el HLA-DR11 y 9 SNPs (1. rs11810217; 2. rs12212193; 3. rs12466022; 4. rs140522; 5. rs17066096; 6. rs2303759; 7. rs7238078; 8. rs7522462; 9. rs7595037). OR de respondedor (IC 95%): A) HLA-DR11: 5,6 (1,26-24,9). B) SNPs: 1) genotipo CT: 2,2 (1,2-4,2). 2) alelo G: 0,13 (0,09-0,2). 3) genotipo CC: 0,5 (0,3-0,98). 4) genotipo AG: 2,3 (1,2-4,4); genotipo AA: 0,28 (0,1-0,7). 5) genotipo AG: 0,5 (0,27-0,94). 6) genotipo GT: 2,01 (1-3,9). 7) genotipo GT: 2,3 (1,1-4,7). 8) genotipo AA: 0,09 (0,01-0,85). 9) genotipo CC: 0,39 (0,2-0,86). Combinando HLA y SNPs se obtendrían 79,5% predicciones correctas (IC 95%: 73-86%).
CONCLUSIONES
Hemos encontrado 10 nuevos genes probablemente asociados con la respuesta al AG. Estos resultados deberían validarse en cohortes mayores e independientes. Su determinación podría servir para mejorar la elección terapéutica de los pacientes con EM.
