COMUNICACIÓN POSTER
AUTORES
Lupo Barretta, Vincenzo 1; Burgos , Rebeca 2; Calpena Corpas, Eduardo 2; Gouttenoire , Estelle 3; Bartesaghi , Luca 3; Chrast , Roman 3; Espinós Armero, Carmen 2
CENTROS
1. Unidad de Genética y Genómica de Enfermedades Neuromusculares y Neurodegenerativas. Centro de Investigación Príncipe Felipe; 2. Unidad de Genética y Genómica de Enfermedades Neuromusculares. Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF); 3. Servicio: Department of Medical Genetics. University of Lausanne
OBJETIVOS
Objetivos: Tanto los pacientes de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 4C (CMT4C), como el modelo knock-out murino de CMT4C (Sh3tc2-/-), cursan con anomalías en la arquitectura de los nodos de Ranvier. La deficiencia de SH3TC2 afecta la ruta Nrg1/ErbB, explicando así la hipomielinización observada en los pacientes con la neuropatía de CMT4C. Nuestro objetivo es clarificar cuál es el mecanismo molecular que provoca estos rasgos fisiopatológicos en CMT4C.
MATERIAL Y MÉTODOS
Material y Métodos: (1). Analizar el proceso de agrupamiento en cluster de los canales de sodio en los nodos de Ranvier, y también la capacidad de elongación de la célula de Schwann durante el desarrollo de los nervios periféricos en ratones Sh3tc2-/-. (2) Ensayos de doble híbrido en levadura, colocalización subcelular y coinmunoprecipitación, para la búsqueda de interactores proteicos de SH3TC2, con el fin de identificar qué complejos proteicos y qué rutas pueden estar implicados en el mecanismo fisiopatológico.
RESULTADOS
Resultados: (1) El ensamblaje temprano de las proteínas nodales está retrasado en los ratones Sh3tc2-/-, probablemente debido a un déficit en la elongación de la célula de Schwann. (2) Hemos identificado nuevas proteínas interactoras de SH3TC2, todas ellas relacionadas con los mecanismos de señalización que ocurren durante la mielinización.
CONCLUSIONES
Conclusiones: Nuestros resultados indican que el mecanismo molecular de respuesta a la señal del axón durante el desarrollo temprano de la mielina está perturbado en la célula de Schwann deficiente de Sh3tc2, proporcionando así nuevos hallazgos sobre la fisiopatología de la neuropatía de CMT4C. Financiación: ISCIII (IR11/TREAT-CMT, CP08/00053, PI12/00453) cofinanciado por FEDER y CIBERER.
