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Efecto a corto plazo de la metilprednisolona intravenosa en la expresión de genes en las células T CD4+ TH17 de la sangre periférica durante el brote

Efecto a corto plazo de la metilprednisolona intravenosa en la expresión de genes en las células T CD4+ TH17 de la sangre periférica durante el brote

COMUNICACIÓN POSTER

AUTORES

de Andres de Frutos, Clara 1; Iglesias , M Inmaculada 2; Delgado , Ana M 2; Goicochea , Haydee 3; Martínez-Ginés , M Luisa 3; Martin , M Luisa 2; Lopez-Fernández , Luis 2


CENTROS

1. Servicio de Neurología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón; 2. Servicio de Neurogenética. Hospital General Gregorio Marañón; 3. Servicio de Neurología. Hospital General Gregorio Marañón

OBJETIVOS

Las células CD4+Th17 están presentes en las lesiones activas de esclerosis múltiple (EM). La metilprednisolona intravenosa (MPIV) es el tratamiento habitual del brote de EM. Sin embargo, hasta la fecha no han sido identificados biomarcadores consistentes en pacientes de EM remitente-recurrente (EMRR) o en respuesta a la MP IV. Objetivo: Identificar genes de la respuesta Th17 expresados diferencialmente en EMRR activos frente a controles sanos (CS) y evaluar el potencial de éstos como biomarcadores de recurrencia y/o respuesta a MPIV.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se extrajo RNA de linfocitos T CD4+ purificados previamente mediante selección negativa. Se analizó la expresión diferencial en linfocitos T CD4+ de genes de la respuesta Th17 en pacientes de EM con brote agudo (6) frente a controles sanos(6). Los niveles de expresión de RNA de 8 genes preseleccionados fueron cuantificados por qRT-PCR en 18 controles sanos (CS), 18 EMRR en remisión y 38 en brote, y además en 10 de estos últimos tras 3-5 dosis de 1g/d de MP IV.

RESULTADOS

La expresión del gen SMAD7(-2.5x-veces) y S1PR1(-1.4x-veces) está disminuida en pacientes de EMRR respecto a los CS. Los niveles de SMAD7se redujeron un 50% después del tratamiento con IV MP

CONCLUSIONES

Los niveles de expresión de SMAD7 y de S1PR1 en linfocitos T CD4+ son marcadores de EMRR. SMAD7 es un biomarcador de respuesta en EMRR tras tratamiento con MP IV. Esto podría tener importantes implicaciones clínicas debido al papel regulador de SMAD7 sobre TGF-beta y su papel en la diferenciación de células T hacia Th1 o Th17.


Dirección

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