COMUNICACIÓN ORAL | 18 noviembre 2015, miércoles | Hora: 08:00
AUTORES
Calpena Corpas, Eduardo 1; López del Amo, Victor 2; Lupo , Vincenzo 2; Sevilla Mantecón, Teresa 3; Palau Martínez, Francesc 4; Galindo Orozco, Maximo Ibo 2; Espinós Armero, Carmen 2
CENTROS
1. Servicio de Genética. Centro de Investigación Príncipe Felipe; 2. Servicio de Genética. Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF); 3. Servicio de Neurología. Hospital Universitari i Politècnic La Fe; 4. Servicio de Genética. Hospital de Sant Joan de Dèu
OBJETIVOS
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2K (CMT2K) es debida a mutaciones con una herencia autosómica dominante en el gen GDAP1, siendo la mutación más frecuente en nuestra población el cambio p.R120W. Recientemente demostramos que juntofilina-1 (JPH1) es un modificador genético de GDAP1: la combinación de la mutaciones JPH1 p.R213P y GDAP1 p.R120W causa un cuadro clínico mucho más grave. JPH1 se caracteriza por una larga región 3'UTR que está muy conservada. El objetivo de este estudio ha sido investigar si cambios nucleotídicos en la región 3'UTR del gen JPH1 podían modificar el cuadro clínico causado por mutaciones en el gen GDAP1.
MATERIAL Y MÉTODOS
Análisis mutacional de la región 3'UTR del gen JPH1 en familias con la mutación GDAP1 p.R120W. Análisis de la expresión de JPH1 mediante ensayo de luciferasa. Generación de un modelo transgénico de Drosophila.
RESULTADOS
Hemos identificado el cambio ENST00000342232.4:c.*1962G>A (rs57375187) en dos hermanos que cursan con un debut de la enfermedad más temprano y una progresión más rápida de la enfermedad. Mediante ensayos de expresión, hemos concluido que la variante c.*1962G>A aumenta los niveles de transcripción de JPH1. Por último, mediante un modelo de Drosophila, hemos concluido que variaciones en la expresión de JPH1 empeora la degeneración neural causada por mutaciones en GDAP1.
CONCLUSIONES
Los niveles de expresión de JPH1 alteran las consecuencias de mutaciones en GDAP1, de forma que pacientes con CMT2K y variantes en la región 3'UTR de JPH1 presentan un cuadro clínico más grave. Financiación: ISCIII (IR11/TREAT-CMT y CPII14/00002).
