COMUNICACIÓN ORAL | 18 noviembre 2015, miércoles | Hora: 08:00
AUTORES
López Manzanares, Lydia 1; null, Concepcion 2; de Toledo , Maria 1; González García, Beatriz 1; Sobrado , Monica 1; null, Jose 1
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Universitario de la Princesa; 2. Genética Clínica. Servicio de Análisis Clínicos. Hospital Universitario de la Princesa
OBJETIVOS
Se presenta un caso de ataxia y trastorno bipolar (TB) familiar diagnosticado de Niemann-Pick tipo C (NPC) 20 años más tarde del inicio de la enfermedad, gracias al estudio genético mediante secuenciación de exomas en tríos.
MATERIAL Y MÉTODOS
Mujer de 50a con TB, ataxia espinocerebelosa progresiva y deterioro cognitivo de inicio a los 17a. No hepatoesplenomegalia. Padre fallecido con 84a, con hipoacusia a los 35a y TB; abuelo paterno con TB; hermana fallecida con 39a diagnosticada de TB y ataxia progresiva desde los 15a; hermana 49a diagnosticada de Cri du Chat por array-CGH, con ataxia espinocerebelosa progresiva, deterioro cognitivo e hipoacusia. Madre, hermano, hermana e hija sanos. El estudio genético de ataxias dominantes (SCA1-2-3-6-7-8-12-17-DRPLA) y ataxia de Friedreich no detectó alteraciones. Gracias a que se disponía de ADN congelado del padre fallecido, se realizó un análisis de secuenciación del exoma en trio.
RESULTADOS
Se detectan 2 mutaciones tipo missense en heterocigosis compuesta en el gen NPC1: c.3718G>A(NM_000271.4)p.Gly1240Arg y c.1114C>T(NM_000271.4)p.Arg372Trp. Se detectaron en heterocigosis ambas mutaciones en los progenitores: Madre portadora de variante c.3718G>A y padre c.1114C>T. Tras confirmar los resultados por secuenciación de Sanger, se diagnosticó de enfermedad NPC(#257220) y se realizó asesoramiento genético a la paciente y familia. Se plantea el inicio con miglustat para el tratamiento de las manifestaciones neurológicas progresivas.
CONCLUSIONES
La secuenciación exómica en trio resulta una técnica muy útil en el diagnóstico de enfermedades complejas y heterogéneas. Tras 20 años de enfermedad, la paciente pudo ser diagnosticada, lo que permite iniciar un tratamiento específico y un asesoramiento genético.
