COMUNICACIÓN ORAL | 18 noviembre 2015, miércoles | Hora: 15:30
AUTORES
Borrego Écija, Sergi 1; Morgado , Joana 2; Grau , Oriol 3; Reñé , Ramon 4; Hernández , Isabel 5; Balasa , Mircea 1; Lladó , Albert 1; Gelpi , Ellen 3; Sánchez-Valle , Raquel 1
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Clínic i Provincial de Barcelona; 2. Servicio de Neurología. Centro Hospitalar Lisboa Central; 3. Servicio: Banco de tejidos neurológicos, Biobanc IDIBAPS. Hospital Clínic i Provincial de Barcelona; 4. Servicio de Neurología. Hospital Universitari de Bellvitge; 5. Unidad de Memoria. Fundación ACE
OBJETIVOS
Las mutaciones en el gen microtubule-associated protein tau (MAPT) causan un 10- 23% de demencia frontotemporal genéticamente determinada (gFTLD). Describimos las características clínicas y neuropatológicas de pacientes portadores de mutación en MAPT procedentes del programa de consejo genético y del banco de tejidos neurológicos de nuestro centro.
MATERIAL Y MÉTODOS
Revisión retrospectiva de datos clínicos y neuropatológicos y análisis topográfico de carga lesional.
RESULTADOS
Se identificaron 13 pacientes, 9 con estudio postmortem, todos ellos portadores de la mutación P301L, entre 45 casos con gFTLD registrados (28,8%). La mediana de edad de inicio fue de 51 años (43-69) y la duración de 6 años (2-13). Doce (92%) tenían antecedentes familiares. Los síntomas iniciales más frecuentes fueron trastorno de conducta (61,5%) y/o del lenguaje de tipo semántico (46%). Tres presentaron parkinsonismo (23%). El estudio neuropatológico mostró un patrón de degeneración lobar frontotemporal con neuronas balonadas, marcada degeneración de sustancia negra, extensa taupatía neuronal y glial atípica con predominio de isoformas tau de 4 repeticiones (4R), y marcada afectación del giro dentado. Si bien los pacientes pertenecían a 9 familias aparentemente no relacionadas, todos procedían de la comarca del Baix Llobregat, Barcelona.
CONCLUSIONES
La mutación P301L en MAPT causa una gFTLD de inicio precoz con fuerte carga familiar, y presentación clínica en forma de demencia frontotemporal, demencia semántica o parkinsonismo. Se asocia a taupatía 4R con características neuropatológicas diferenciales de las formas esporádicas, representando un fenotipo clínico-patológico relativamente homogéneo. La agregación geográfica de estos casos sugiere un efecto fundador de la mutación P301L.
