COMUNICACIÓN ORAL | 18 noviembre 2015, miércoles | Hora: 15:30
AUTORES
Mendioroz Iriarte, Maite 1; Celarain , Naiara 2; Sánchez-Ruiz de Gordoa , Javier 3; Zelaya , Maria Victoria 4; Roldán , Miren 2; Pulido , Laura 1; Echávarri , Carmen 5
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Complejo Hospitalario de Navarra; 2. Laboratorio Neuroepigenética. Navarrabiomed-IdiSNA; 3. Servicio de Neurología. Clínica Arcángel San Miguel; 4. Servicio: Anatomía Patológica. Complejo Hospitalario de Navarra; 5. Servicio de Neurología. Clínica Psicogeriátrica Josefina Arregui
OBJETIVOS
estudios recientes de asociación de genoma completo (GWAS) muestran que determinados polimorfismos en el gen TREM2 incrementan el riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, el mecanismo subyacente permanece desconocido. Nuestro objetivo fue medir la expresión de TREM2 en el hipocampo de pacientes con EA comparado con controles y profundizar en sus mecanismos de regulación epigenética.
MATERIAL Y MÉTODOS
en el hipocampo de 30 pacientes con EA y 12 controles medimos los niveles de RNA mensajero (mRNA) mediante PCR cuantitativa. Determinamos su correlación con la carga de β-amiloide y proteína tau utilizando un método automático mediante el programa ImageJ. Estudiamos el patrón de metilación del DNA, incluyendo la marca 5-hidroximetilcitosina (5hmC), en el promotor y el cuerpo de TREM2 utilizando técnicas de secuenciación por bisulfito e inmunoprecipitación.
RESULTADOS
la expresión de TREM2 está incrementada 3,4 veces en el hipocampo de pacientes con EA comparado con controles (p=1,1E-05) y se correlaciona con el depósito de β-amiloide (r=0,602; p=1,0E-04) y de proteína tau (r=0,509, p=0,002). El promotor de TREM2 se encuentra más metilado en los pacientes con EA comparado con controles (76,2% ± 15,5 versus 57,9% ± 17,1; p= 0,0016). Además, el nivel de 5hmC en el cuerpo de TREM2 se correlaciona con el nivel de mRNA ((r=0,771; p=0,005).
CONCLUSIONES
la metilación del DNA, incluida la 5hmC, participa en la regulación de genes clave en el desarrollo de la EA. Se necesitan más estudios para profundizar en el papel que la metilación e hidroximetilación del DNA desempeñan en la EA.
