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Patrón de metilación del DNA en genes relacionados con la actividad de la vitamina D en linfocitos T de pacientes con EMRR en comparación con controles

Patrón de metilación del DNA en genes relacionados con la actividad de la vitamina D en linfocitos T de pacientes con EMRR en comparación con controles

COMUNICACIÓN ORAL | 21 noviembre 2015, sábado | Hora: 11:00

AUTORES

Aznar Gómez, Patricia 1; Ayuso Blanco, Teresa 1; Soriano Gambra, Luis 2; Roldán Arrastia, Miren 2; Otano Martínez, Maria 1; Ajuria Foronda, Irache 1; Soriano Hernández, Gerardo 1; Lacruz Bescós, Francisco 3; Aznanza , Cristina 1; Irigoyen , Rosa Julia 1; Cabello , Carolina 1; Mendióroz Iriarte, Maite 2


CENTROS

1. Servicio de Neurología. Complejo Hospitalario de Navarra; 2. Laboratorio de Neuroepigenética, Navarrabiomed-Fundación Miguel Servet. Complejo Hospitalario de Navarra; 3. Servicio de Neurología. Clínica Universitaria de Navarra

OBJETIVOS

Identificar patrones de metilación diferencial de las regiones promotoras de genes implicados en el metabolismo de la Vitamina D (CYP2R1, CYP27B1, CYP24A1, VDR and RXRB) en pacientes con EM

MATERIAL Y MÉTODOS

Se aislan células T de sangre periférica en un grupo de 12 pacientes con EM remitente-recurrente (EMRR) y 12 controles emparejados por edad y sexo. Ninguno de los pacientes recibía suplementos de vitamina D en el momento de la extracción. Se aísla el DNA, se incuba con bisulfito, se amplifica mediante PCR, se clona mediante One Shot® TOPTEN en células de E.coli y se secuencia el promotor de cada gen. El porcentaje de DNA metilado para cada una de las CpGs es evaluado mediante el programa QUMA

RESULTADOS

En el estudio preliminar, donde se evalúan 4 pacientes versus 4 controles, encontramos un locus hipermetilado en un promotor alternativo del gen del receptor de la vitamina D (VDR) en pacientes con EMRR. En concreto, dos CpGs localizados al final del locus examinado mostraron un incremento en la metilación en pacientes con EMRR en comparación con controles. (CpG-263: 55.9% vs 34%; p=0.029 and CpG-298: 45.3% vs 20.1%; p=0.029)

CONCLUSIONES

VDR es un factor de transcripción altamente conservado que media los efectos pleiotropicos de la vitamina D. Su regulación epigenética mediante metilación podría estar alterada en la EM. Son necesarios estudios más amplios para dilucidar el significado de estos hallazgos en pacientes con EMRR

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