Perfiles de expresión génica asociados con el proceso de neurodegeneración durante la encefalomielitis autoinmune experimental

COMUNICACIÓN ORAL | 20 noviembre 2015, viernes | Hora: 15:30

AUTORES

Fissolo , Nicolas 1; Mtute , Clara 1; Matías , Sara 2; Fernández Bustamante, Marta 1; Sánchez , Alex 2; Issazadeh-Navikas , Shohreh 3; Montalban Gairín, Xavier 1; Comabella López, Manuel 1


CENTROS

1. Servicio: Neuroinmunología Clínica. Hospital Universitari Vall d'Hebron; 2. Servicio: Dep. Estadística y Bioinformática. Vall d'Hebron Institut de Recerca; 3. Servicio: Biotech Research and Innovation Centre (BRIC). University of Copenhagen

OBJETIVOS

Identificar genes y vías celulares asociados con el proceso de neurodegeneración durante la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), modelo animal de esclerosis múltiple (EM).

MATERIAL Y MÉTODOS

El componente neurodegenerativo se estudió en el modelo crónico de EAE inducido por MOG35-55 en ratones C57BL/6. Estos animales muestran una fase inflamatoria durante los días 0-16 post-inmunización (p.i.), y una neurodegenerativa a partir del día 16. Ratones C57BL/6 inmunizados con MOG (grupo EAE) o PBS (grupo control) se sacrificaron en diferentes fases de la enfermedad: días 8, 35, 50 y 90 (p.i.). Dichos tiempos de estudio se seleccionaron en base al grado de neurodegeneración observado en el sistema nervioso central (SNC) mediante tinciones con el marcador neuronal SMI 32. Los perfiles de expresión génica se determinaron con microarrays (Affymetrix GeneChip® Mouse ST Array 2.1) en muestras de médula espinal.

RESULTADOS

El análisis de los perfiles de expresión génica en ratones con EAE identificó un elevado número de genes expresados diferencialmente relevantes en el proceso de neurodegeneración que ocurre durante la enfermedad. De las principales vías moduladas diferencialmente en el tiempo entre los animales en fase neurodegenerativa versus fase inflamatoria (p-valores <0.05), destacan genes involucrados en los canales de K+, Na+ y Ca+, estrés oxidativo y vías de señalización de glutamato.

CONCLUSIONES

Estos hallazgos podrían ayudar a comprender mejor el proceso neurodegenerativo que ocurre en el SNC de pacientes con EM. Actualmente se están llevando a cabo estudios funcionales para investigar la implicación de las vías moleculares identificadas en el proceso neurodegenerativo.

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