Recuperacion estructural y funcional en monos parkinsonianos tras la administración de GDNF microencapsulado

COMUNICACIÓN ORAL | 20 noviembre 2015, viernes | Hora: 18:00

AUTORES

Garbayo Atienza, Elisa 1; Carmona Abellan, Maria del mar 2; D´Addario , Giulia 1; Lana , Hugo 1; Marcilla , Irene 3; Lanciego , Jose Luis 3; Luquin , Maria Rosario 2; Blanco Prieto, Maria Jose 1


CENTROS

1. Servicio: Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Universidad de Navarra; 2. Servicio de Neurología. Clínica Universitaria de Navarra; 3. Servicio: Area de Neurociencias. CIMA-Universidad de Navarra

OBJETIVOS

Determinar la eficacia de la administración local del factor neurotrópico derivado de células gliales (GDNF) encapsulado en micropartículas (MP) en el putamen en el modelo animal de la enfermedad de Parkinson (EP).

MATERIAL Y MÉTODOS

Se incluyeron 9 primates no humanos adultos, de la especie Macaca fascicularis, a los que se les administró semanalmente 0.5 mg/Kg de 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine hasta que desarrollaron parkinsonismo. Los animales recibieron aleatoriamente inyecciones estereotáxicas de MP con GDNF (MP-GDNF) o MP vacias como control. Cada animal recibió 25 μg de GDNF en cuatro puntos diferentes del putamen. El estado motor se evaluó semanalmente mediante escalas específicas y tras 9 meses fueron sacrificados para análisis histológico.

RESULTADOS

Los animales tratados con MP-GDNF experimentaron una mejoría en las escalas de habilidad motora en las extremidades contralaterales a la inyección. El análisis histológico mostró un incremento bilateral de neuronas dopaminérgicas estriatales en los animales que recibieron MP-GDNF (116 ± 21 y 104 ± 22) frente a controles (42 ± 11 y 35 ± 1 células/mm2). El número de neuronas dopaminérgicas en la SN aumentó bilateralmente en el grupo MP-GDNF (densidad celular: 56327 ± 6066 y 48409 ± 3877) frente a los controles (densidad celular: 18905 ± 1059 20638 ± 4767).

CONCLUSIONES

La administración de GDNF microencapsulado es un método seguro y eficaz capaz de mejorar los síntomas parkinsonianos. La recuperación funcional se asocia a un incremento en el número de neuronas dopaminérgicas en la SN y en estriado, indicando que el GDNF podría inducir una diferenciación de progenitores neuronales hacia neuronas dopaminérgicas.

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