COMUNICACIÓN POSTER
AUTORES
Muiño Acuña, Elena 1; Gallego , Cristina 2; Carrera , Caty 3; Krupinski , Jurek 4; Roquer , Jaume 5; Montaner , Joan 3; Fernández-Cadenas , Israel 6
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Autónoma; 2. Servicio de Neurogenética. Fundación Mutua Terrassa; 3. Servicio de Neurología. Hospital Universitari Vall d'Hebron; 4. Servicio de Neurología. Hospital Universitari Mútua de Terrassa; 5. Servicio de Neurología. Hospital del Mar; 6. Servicio de Neurogenética. Hospital Universitari Vall d'Hebron
OBJETIVOS
El mecanismo patogénico del CADASIL está causado por mutaciones en el gen NOTCH3, que afectan al número de cisteínas del dominio extracelular del receptor, causando un plegamiento anómalo de la proteína. Recientemente se han descubierto mutaciones sin afectación de cisteínas, lo que pone en duda este mecanismo. Por tanto, el objetivo es describir y analizar la repercusión de estas mutaciones.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se revisaron los artículos con mutaciones en NOTCH3 sin afectación de cisteínas, en pacientes con sospecha clínica de CADASIL. Se consideraron mutaciones patogénicas si: 1) se habían analizado los 33 exones del gen NOTCH3, 2) causaban clínica neurológica, 3) no se trataban de polimorfismos comunes.
RESULTADOS
Se han descrito 12 mutaciones sin afectación de cisteínas. En 5 se estudiaron los 33 exones de NOTCH3 y se descartó que fueran polimorfismos comunes: p.R75P, p.L1515P, p.R213K, p.V1762M, p.G149V. Los pacientes con estas 5 mutaciones presentaron clínica compatible con CADASIL y leucaraiosis severa, pero sin la carácterística afectación de la parte anterior del polo temporal.
CONCLUSIONES
Las mutaciones en NOTCH3 sin afectación de cisteínas causan clínica compatible con CADASIL y neuroimagen superponible, a excepción de la no afectación del polo temporal. Por tanto, otros mecanismos diferentes al plegamiento anómalo del receptor, por la aparición de un número impar de este aminoácido, pueden ser importantes para el desarrollo de la patología.
