COMUNICACIÓN POSTER
AUTORES
Arnal García, Carmen 1; Smith , Paul 2; Dubost , Valerie 2; Brinkmann , Volker 3; Jivkov , Magali 2; Schmid , Cindy 2; Huck , Catherine 2; Theil , Diethilde 2; de las Heras , Virginia 4
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Virgen de las Nieves; 2. Servicio de Neurología. Novartis Institutes for Biomedical Research (NIBR); 3. Servicio de Neurología. Neuroscience Franchise, Novartis Pharma; 4. Departamento médico. Responsable de la presentación de los datos pero no autor del trabajo.. Novartis Farmacéutica S.A.
OBJETIVOS
Fingolimod cruza la barrera hematoencefálica interaccionando con los receptores esfingosina-1-fosfato (S1P) del sistema inmune y SNC. Se investigó su capacidad para modular la expresión de BDNF y reducir la patología establecida del SNC en neuroinflamación crónica avanzada (ratones con parálisis crónica grave en modelo de encefalomielitis autoinmune experimental [EAE]).
MATERIAL Y MÉTODOS
Se indujo EAE crónica no-remitente en ratones C57BL/6, produciendo parálisis de extremidades inferiores. A los 40 días se inició fingolimod oral 1/día, durante 20 días. Se analizó la expresión de BDNF (in situ, ELISA) y los cambios histopatológicos (células-T, macrófagos/microglía, astrocitos) en cerebro y médula espinal. Los niveles de BDNF se estimaron también en ratones sanos (no inmunizados) y controles (tratados-con-vehículo).
RESULTADOS
La expresión de BDNF fue similar entre ratones sanos y controles, incrementándose en los tratados con fingolimod. Las pruebas preliminares indicaron que la expresión de BDNF estaba co-localizada en neuronas. La proporción de microglía/macrófagos (FcγR4+) y astrocitos (GFAP+) activados se redujo significativamente tras el tratamiento con fingolimod. En esta fase avanzada y crónica del modelo EAE se observaron pocas células-T (CD3+) infiltradas en el SNC, pero fingolimod disminuyó más esta respuesta. Notablemente, la expresión de BDNF e infiltración de células inmunológicas no se co-localizaron, sugiriendo respuestas independientes.
CONCLUSIONES
Estos hallazgos constituyen la primera evidencia de que fingolimod aumenta la expresión de BDNF durante la neuroinflamación crónica, mediante el receptor S1P1. Asimismo, disminuye la activación de microglía y astrocitos durante la fase de EAE con menor infiltración periférica de células-T. Datos presentados en congreso AAN 2015
