COMUNICACIÓN ORAL | 15 noviembre 2016, martes | Hora: 18:00
AUTORES
Ruggiero García, Maria 1; Esteban , Jesus 2; García-Redondo , Alberto 2; Navarro , Eloisa 3; Franco , Emilio 4; Guerrero , Rosa 5; Pérez Pérez, Julian 6; Prieto , Cristina 7; Sainz Artiga, Maria Jose 8; Gómez Tortosa, Estrella 8
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Fundación Jiménez Díaz; 2. Servicio de Neurología. Hospital Universitario 12 de Octubre; 3. Servicio de Neurología. Hospital Universitario Infanta Leonor; 4. Servicio de Neurología. Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío; 5. Servicio de Neurogenética. Fundación Jiménez Díaz-Ute; 6. Servicio de Genética. Secugen S.L; 7. Servicio de Neurología. Hospital Rey Juan Carlos; 8. Servicio de Neurología. Fundación Jiménez Díaz-Ute
OBJETIVOS
Determinar la incidencia de mutaciones en los genes C9orf72 y TBK1 en casos esporádicos o familias con demencia frontotemporal(DFT) y esclerosis lateral amiotrófica(ELA) y comparar sus fenotipos clínicos
MATERIAL Y MÉTODOS
Análisis genético de expansión C9orf72 y secuenciación de TBK1 (por Secugen S.L y EU EOD Consortium) en 20 pacientes:9 con DFT y ELA (5 esporádicos) y 11 casos con DFT y un familiar de primer grado afectado de ELA
RESULTADOS
Seis casos (30%), todos con historia familiar, fueron positivos:cuatro con expansión C9 (20%) y dos (10%) con mutaciones patogénicas en TBK1 (Thr79del y Arg573Gly). En las familias con expansión C9 (11 afectos) la edad de inicio fue 63,8±7,8 años. El fenotipo cognitivo fue de afasia primaria progresiva o variante conductual, y la ELA clásica con supervivencia menor de 2 años. En las dos familias con mutaciones TBK1 (9 afectos) la edad de inicio fue 62,6±2,9 años. Algunos casos con demencia fueron diagnosticados de Alzheimer por deterioro mnésico y desorientación espacial, y desarrollaron síntomas frontotemporales y parkinsonismo posteriormente. El fenotipo motor fue ELA clásica en la mutación Thr79del y esclerosis lateral primaria (ELP) espinal y/o bulbar con 8 años de supervivencia en la mutación Arg573Gly
CONCLUSIONES
Las mutaciones en C9orf72 y TBK1 explican un 30% de los casos DFT/ELA de nuestra cohorte. Esta es la primera familia descrita que combina ELP de inicio tardío y demencia causada por una mutación específica. El gen TBK1 debe considerarse en el estudio de los casos de ELP de inicio tardío,sobre todo si hay historia familiar concomitante de demencia
