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Evaluación de la validez discriminante de una prueba diagnóstica para la enfermedad de Alzheimer basada en marcadores sanguíneos: Estudio caso-control

Evaluación de la validez discriminante de una prueba diagnóstica para la enfermedad de Alzheimer basada en marcadores sanguíneos: Estudio caso-control

COMUNICACIÓN ORAL | 15 noviembre 2016, martes | Hora: 18:00

AUTORES

Ramírez Moreno, Carlos 1; Santana Martínez, Soraya 2; Gil Montoya, Jose Antonio 3; Zamora , Javier 4; Carnero Pardo, Cristobal 5; Frank García, Ana 6; Montes , Juan 5; Arroyo Manzano, David 4; Vílchez Castillo, Rosa 5; Burgos Muñoz, Javier S. 7


CENTROS

1. Servicio: Division Diagnostics. Neuron Bio; 2. Servicio: División BioPharma. Neuron Bio S.A.; 3. Servicio: Facultad de Odontología. Universidad de Granada; 4. Servicio: Bioestadística. Hospital Ramón y Cajal; 5. Servicio de Neurología. Complejo Hospitalario Universitario Granada; 6. Servicio de Neurología. Hospital Universitario La Paz; 7. Servicio: Dirección General. Neuron Bio S.A.

OBJETIVOS

Los biomarcadores disponibles como apoyo al diagnóstico de la Enfermedad de Alzheimer (EA) son cruentos, complejos y/o caros. Nuestro objetivo es desarrollar una prueba diagnóstica basada en marcadores sanguíneos y sociodemográficos que sea capaz de identificar sujetos con EA de forma adecuada y accesible.

MATERIAL Y MÉTODOS

Estudio Fase I de evaluación de pruebas diagnósticas (transversal retrospectivo) que incluye controles sanos (CS) y pacientes con EA probable. El diagnóstico de referencia son los criterios NINCDS-ADRDA aplicados por neurólogos expertos de Unidades Específicas. Se evaluó la capacidad discriminativa de variables sociodemográficas y 45 marcadores sanguíneos mediante regresión multivariante, seleccionando el modelo con mayor utilidad diagnóstica medida por medio del área bajo la curva ROC (aROC), seleccionando el punto de corte que maximizaba sensibilidad (S) y especificidad (E). La fiabilidad del modelo se evaluó mediante técnicas de bootstraping (1000 muestras con reemplazo).

RESULTADOS

Se han incluido 311 sujetos (94 EA y 217 CS). El modelo final (AlzTEST®: PCT/EP2016/055090) incluye 3 variables sociodemográficas (edad, sexo y nivel educativo) y cinco marcadores séricos (IP-10, IL-5, IL-12p40, EGF y RANTES) con aROC=0,88 (IC95%: 0,83-0,92). En este modelo, el punto de corte 0,33 muestra una S del 0,73 (IC95%: 0,63-0,82) y E del 0,88 (IC95%: 0,82-0,92). Cuatro de los marcadores fueron confirmados en más de 900 de las 1000 muestras generadas por bootstraping.

CONCLUSIONES

Este modelo diagnóstico elaborado con marcadores accesibles muestra una capacidad discriminativa elevada; están en marcha estudios prospectivos para evaluar la utilidad diagnóstica y predictiva del modelo.

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