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La expresión del gen EZH2 está aumentada en células T de memoria efectora de pacientes con esclerosis múltiple

La expresión del gen EZH2 está aumentada en células T de memoria efectora de pacientes con esclerosis múltiple

COMUNICACIÓN ORAL | 18 noviembre 2016, viernes | Hora: 15:30

AUTORES

Malhotra , Sunny 1; Tintoré Subirana, Mar 1; Villar , Luisa Maria 2; Castilló Justribó, Joaquin 1; Fissolo , Nicolas 1; Matute Blanch, Clara 1; Picón , Carmen 2; Sarró , Eduard 3; Rio Izquierdo, Jordi 1; Montalban Gairín, Xavier 1; Comabella López, Manuel 1


CENTROS

1. Servicio: Neuroinmunología Clínica. Hospital Universitari Vall d'Hebron; 2. Servicio de Neurología. Hospital Ramón y Cajal; 3. Servicio: Nanomedicina VHIR. Hospital Universitari Vall d'Hebron

OBJETIVOS

Investigar el efecto del tratamiento en la expresión de EZH2 y talin 1 (TLN1), y caracterizar la población de células mononucleares de sangre periférica (CMSP) que expresan EZH2 en pacientes con esclerosis múltiple (EM).

MATERIAL Y MÉTODOS

La expresión de EZH2 y TLN1 se determinó por PCR en CMSP de 73 pacientes con EM remitente-recurrente, 14 pacientes no tratados y 59 pacientes en tratamiento con interferón-beta (IFNb; n=17), acetato de glatirámero (AG; n=15), fingolimod (n=16), y natalizumab (n=11). En un subgrupo de pacientes con EM, se realizó un inmunofenotipado de EZH2 por citometría de flujo.

RESULTADOS

La expresión de EZH2 y TLN1 en CMSP aumentó de forma significativa por el efecto de IFNb (p=0,00005 y p=0,0003 respectivamente), AG (p=0,00005 y p=0,0009 respectivamente), y natalizumab (p=0,00008 para ambos) en comparación con los pacientes no tratados. En los pacientes tratados con fingolimod se observó un aumento significativo en la expresión de TLN1 (p=0,00005), pero no de EZH2 (p=0,64 vs. pacientes no tratados). El inmunofenotipado de CMSP reveló que EZH2 se encontró principalmente expresado en células T CD3+ con fenotipos de memoria central y efectora.

CONCLUSIONES

El aumento en la expresión de EZH2 y TLN1 en pacientes con EM tratados podría estar asociado a un menor tráfico de linfocitos T hacia el sistema nervioso central (SNC) por el efecto del tratamiento. Estos resultados se apoyan en los datos que muestran una expresión preferencial de EZH2 en aquellas células T con posibilidad de migrar al SNC.

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