COMUNICACIÓN ORAL | 18 noviembre 2016, viernes | Hora: 18:00
AUTORES
Alentorn Palau, Agusti 1; Kamoun , Aurelie 2; Ducray , Francois 3; Dehais , Caroline 4; Mokhtari , Karima 5; Uro-Coste , Emmanuelle 6; Figarella-Branger , Dominique 7; Delattre , Jean-Yves 4; Idbaih , Ahmed 4; Sanson , Marc 4
CENTROS
1. Laboratorio de Neuro-oncologia Experimental. Hôpital Pitié Salpêtrière. Institut du Cerveau et de la Moelle Épinière; 2. Servicio: Ligue Nationale contre le Cancer. Ligue Nationale contre le Cancer; 3. Servicio: Service de neuro-oncologie. Hopital Pierre Wertheimer; 4. Servicio: Neurologie 2. Hôpital Pitié Salpêtrière; 5. Servicio: Neuropathologie. Hôpital Pitié Salpêtrière; 6. Servicio: Anatomopathologie. Institut Claudius Regaud; 7. Servicio: Laboratoire d'anatomie pathologique-neuropathologique. CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
OBJETIVOS
Analizar el nivel de heterogeneidad intra-tumoral del nivel de metilación en los GBG.
MATERIAL Y MÉTODOS
Hemos utilizado 108 GBG de la cohorte POLA como serie de descubrimiento y 273 GBG de la cohort TCGA como serie de validación. El análisis de metilación fue realizado usando los arrays Infinium Human Methylation 450 Illumina BeadChip en ambas cohortes. Hemos usado también una cohorte de datos de metilación de cerebro normal disponible públicamente (GSE36278). Hemos calculado un score filogenético comparando el cerebro normal con los distintos grupos histo-moleculares de GBG. Los análisis de supervivencia fueron calculados usando el test de log-rank en análisis univariado. Todas la covariables con un valor p < 0.2 fueron incluidas en un modelo de Cox.
RESULTADOS
La metilación media a nivel de los promotores está fuertemente correlacionada con los diferentes subgrupos moleculares de los GBG. De manera interesante, hemos identificado un subgrupo de tumores con la codeleción 1p19q que presentan un grado incluso más elevado de CIMP (hCIMP). Además, este subgrupo de hCIMP presenta los niveles más altos de heterogeneidad intra-tumoral. Hemos identificado un score de distancia de heterogeneidad de metilación a partir de los patrones de metilación asociado con un peor pronóstico en el modelo de Cox después de ajustar por la edad, grado, mutación de IDH y codeleción 1p19q.
CONCLUSIONES
Hemos identificado un subgrupo de GBG 1p19q con un perfil hCIMP y un grado elevado de heterogeneidad intra-tumoral del grado de metilación. El score filogenético de metilación es un potencial nuevo biomarcador de los GBG.
