COMUNICACIÓN POSTER
AUTORES
Vílchez Padilla, Juan Jesus 1; null, Andres 2; null, Nuria 1; null, Xiaohui 3; null, Gary 3; null, Peter 3; null, Tuyen 3; null, Robert 3; W Peltz, Stuart 3
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Universitari i Politècnic La Fe; 2. Servicio: Neuropediatria. Hospital de Sant Joan de Dèu; 3. Servicio: Clinical Development. PTC Therapeutics
OBJETIVOS
Determinar los efectos del Atalureno sobre la función motora en DMDmss, mediante pruebas funcionales cronometradas (PFC). Atalureno actúa en la DMDmss, sorteando la lectura ribosomal de los codones de parada prematura, produciéndose distrofina de longitud normal.
MATERIAL Y MÉTODOS
ACT DMD es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de Fase 3, multicéntrico (2 centros en España). El estudio fue aprobado por los CEICs participantes, con consentimiento informado de los pacientes. Pacientes DMDmss varones de 7-16 años, ambulantes, capaces de caminar >=150m y <80% del valor óptimo previsto en la prueba de marcha durante 6 minutos (PM6M). Se aleatorizaron 1:1 al grupo atalureno 40 mg/kg/día o a placebo durante 48 semanas. Se pre-especificó un subgrupo con PM6M basal 300-400m. Se pre-especificó un meta-análisis con pacientes ACT DMD y un subgrupo de la “fase de deterioro de la deambulación” del estudio 2b.
RESULTADOS
En el estudio ACT DMD (N=228), se observaron cambios favorables a Atalureno en marcha / carrera de 10 metros: -1,2s (p=0,117); subida de 4 escalones: -1,8s (p=0,058); bajada de 4 escalones: -1,8s (p=0,012). En el subgrupo de 300-400m (n=99), estas diferencias aumentaron a -2,1s (p=0,066), -3,6s (p=0,003), y -4,3s (p<0,001) respectivamente. Los resultados se confirmaron en el meta-análisis (N=291): marcha/ carrera de 10 metros: -1,4s (p=0,025); subida de 4 escalones: -1,6s (p=0,018); bajada de 4 escalones: -2,0s (p=0,004)
CONCLUSIONES
Los resultados de las PFC en el estudio ACT DMD han demostrado el beneficio de Atalureno, con un mayor efecto observable en el subgrupo pre-establecido de 300-400m así como en el meta-análisis pre-especificado
