COMUNICACIÓN ORAL | 15 noviembre 2022, martes | Hora: 17:30
AUTORES
Martín Muñoz, Abraham 1; Aguado , Laura 2; Joya , Ana 2; Plaza Garcia, Sandra 3; Garbizu , Maider 4; Iglesias , Leire 4; Gómez-Vallejo , Vanessa 5; Padro , Daniel 3; Cossio , Unai 5; Rodríguez-Antigüedad , Alfredo 6; Matute , Carlos 7; Domercq , Maria 7; Freijo , M Mar 6; Ramos-Cabrer , Pedro 3; Llop , Jordi 5
CENTROS
1. Servicio: Neuroimagen. Achucarro Basque Center for Neuroscience; 2. Servicio: Neuroimaging. Achucarro Basque Center for Neuroscience/CICbiomaGUNE; 3. Servicio: MRI. CICbiomaGUNE; 4. Servicio: Neuroimaging. Achucarro Basque Center for Neuroscience; 5. Servicio: Nuclear Imaging. CICbiomaGUNE; 6. Servicio: Neurology. Cruces University Hospital; 7. Servicio: Neurosciences. University of Basque Country
OBJETIVOS
Los receptores nicotínicos α7 (nAChRs) juegan un papel modulador en la respuesta neuroinflamatoria y por esa razón, este estudio pretende evaluar su potencial terapéutico en el infarto cerebral experimental.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se ha evaluado el papel modulador de los α7 nAChRs en la isquemia mediante el tratamiento farmacológico con PHA 568487 durante los siguientes 7 días posteriores a la reperfusión mediante PET con los radioligandos [18F]DPA-714 (TSPO) y [18F]BR-351 (MMPs) y tras un modelo de tMCAO en ratas. Por otro lado, el edema cerebral y la progresión neurofuncional tras el tratamiento fue evaluada mediante T2-W y DCE-MRI así como con evaluación comportamental. Finalmente, los resultados de imagen han sido contrastados mediante inmunohistoquímica y zimografía.
RESULTADOS
La activación de los α7 produjo un descenso en la lesión y la neurodegeneración tras la isquemia mediante MRI y Fluoro Jade, asimismo, mejoró la respuesta neurofuncional de los animales. Por otro lado, las ratas tratadas mostraron una reducción de la captación del [18F]DPA-714 junto con un descenso de la actividad microglial. Asimismo, la modulación de los receptores α7 mostró un aumento de la señal [18F]BR-351 como resultado de la activación de la MMP-2. Finalmente, el tratamiento disminuyó la rotura de la barrera hematoencefálica tras la isquemia cerebral preservando la integridad de la unidad neurovascular.
CONCLUSIONES
Nuestros hallazgos apoyan el papel neuroprotector de los receptores α7 receptores en la evolución del infarto cerebral, neurodegeneración, inflamación, integridad de la barrera y describe por primera vez, su actividad modulatoria sobre la activación de la MMP-2 tras la isquemia cerebral en rata.
