Profundizando en el fenotipo de la microglía en la esclerosis lateral amiotrófica

COMUNICACIÓN ORAL | 18 noviembre 2022, viernes | Hora: 12:00

AUTORES

Jauregui Larrañaga, Carlota 1; Tellechea Aramburo, Paula 1; San Miguel Oroz, Mikel 1; Blanco Luquin, Idoia 2; Roldán Arrastia, Miren 2; Macías Conde, Monica 2; Mendioroz Iriarte, Maite 3; Jericó Pascual, Ivonne 1


CENTROS

1. Servicio de Neurología. Complejo Hospitalario de Navarra; 2. Laboratorio de Neuroepigenética. Navarrabiomed; 3. Servicio de Neurología. Navarrabiomed, CHN-UPNA; IdisNa

OBJETIVOS

La neuroinflamación, y en concreto la microglía, juegan un papel importante, pero aún no bien conocido, en la fisiopatogenia de la ELA. Estudios recientes han descrito patrones transcripcionales implicados en el cambio del fenotipo microglial, identificándose un nuevo tipo de microglía (disease-associated microglia) (DAM). El objetivo de este estudio es profundizar en el patrón de actividad microglial relacionado con la ELA.

MATERIAL Y MÉTODOS

Analizamos la expresión de varios genes relacionados con la microglía en su estado homeostático y DAM en tejido post-mortem (asta anterior de la médula espinal) de 20 sujetos con ELA-TDP43 + y 19 controles sin enfermedad neurodegenerativa ni inflamatoria del SNC, donantes del Biobanco de Navarrabiomed. Los niveles de mRNA de MS4A, CD33, TMEM119, APOE, TYROBP, LPL, SPP1, BM2, TREM1 y TREM2 (global y sus 3 isoformas) se cuantificaron mediante RT-qPCR y las diferencias estadísticas entre grupos se determinaron mediante el test t de Student.

RESULTADOS

Los niveles de expresión de MS4A, CD33, APOE, TYROBP, LPL, TREM1 y TREM2 (global y de sus 3 isoformas) se encontraron elevados al menos 2 veces en tejido de sujetos con ELA frente a controles (p-valor < 0,05). Sin embargo, no se observaron diferencias de expresión génica estadísticamente significativas en cuanto a TMEM119, SPP1 y BM2.

CONCLUSIONES

Nuestro estudio muestra sobreexpresión de genes relacionados con el cambio de fenotipo microglial DAM, apoyando su papel en la respuesta inflamatoria asociada a la ELA.

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