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Perfiles de expresión basales en monocitos de pacientes con esclerosis múltiple que presentan buena y mala respuesta al tratamiento con interferon-beta

Perfiles de expresión basales en monocitos de pacientes con esclerosis múltiple que presentan buena y mala respuesta al tratamiento con interferon-beta

COMUNICACIÓN ORAL | 16 noviembre 2011, miércoles | Hora: 08:00

AUTORES

Fernández Bustamante, Marta


CENTROS

Cemcat. Unidad de Neuroinmunología Clínica. Hospital Universitari Vall d'Hebron

OBJETIVOS

Estudios previos realizados por nuestro grupo revelaron una mayor expresión de genes de respuesta a IFNs de tipo I en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) con mala respuesta al tratamiento con interferón-beta (IFNb). Los objetivos de este estudio fueron evaluar si la huella genética de IFNs de tipo I está presente a tiempo basal en monocitos de pacientes con mala respuesta al IFNb, e identificar vías celulares adicionales con posible relevancia en la respuesta al tratamiento.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se incluyeron 20 pacientes con EMRR clasificados por su respuesta al tratamiento con IFNb. Los monocitos se purificaron a partir de CMSP obtenidas a nivel basal mediante el separador celular Legacy Moflo. Se extrajo el ARN total y se evaluaron las diferencias de expresión génica mediante microarrays (Affymetrix Human Genome U219).

RESULTADOS

Los monocitos de los pacientes con mala respuesta al IFNb se caracterizaron por una mayor expresión de genes de respuesta a IFNs de tipo I (IFITM1, OAS3, GBP4). Además, los pacientes con mala respuesta presentaron un aumento significativo en la expresión de genes relacionados con las vías de señalización de apoptosis (CASP4, CASP9), función mitocondrial y ribosómica (SDHB, ATP5A, RPS29, RPS5), proteasoma (PSMA4, PSMA2), y estrés oxidativo (TXN, PON2).

CONCLUSIONES

Estos resultados dan soporte a que los genes de respuesta a IFNs de tipo I en monocitos y otras vías de señalización potencialmente relacionadas con la vía de IFNs tienen relevancia en la respuesta al tratamiento con IFNb.

video


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