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Señalización por ácido lisofosfatídico en un modelo de EAE: efectos sobre la administración de células troncales mesenquimales derivadas de tejido adiposo.

Señalización por ácido lisofosfatídico en un modelo de EAE: efectos sobre la administración de células troncales mesenquimales derivadas de tejido adiposo.

COMUNICACIÓN POSTER

AUTORES

Fernández Fernández, Oscar


CENTROS

Servicio de Neurología. Complejo Hospitalario Carlos Haya

OBJETIVOS

El ácido lisofosfatídico (LPA) es un lisofosfolípido endógeno mediador en numerosos tipos celulares de receptores específicos acoplados a proteínas G (LPA1-6). Actúa en células troncales (CT), induciendo efectos diversos. Demostramos la necesidad de dicho receptor en la neurogénesis, gliogénesis y mielinización. Dado el uso de CT mesenquimales en el tratamiento de enfermedades de tipo neuroinflamatorio, como la EM, nos preguntamos si la señalización por el receptor LPA1 podría mejorar los efectos del tratamiento con éstas , a través del efecto en los sistemas implicados, neural, inflamatorio y mesenquimal. Hemos recurrido al estudio en el modelo de EAE.

MATERIAL Y MÉTODOS

CT de tejido adiposo (CeTMAd) de ratones con fondo génico mixto C57Bl/6 × 129SW se cultivaron en condiciones estándar. La expresión de receptores de LPA según la dinámica del cultivo se analizó con PCR tiempo real e inmunocitoquímica. . Para analizar los efectos in vivo se usó el modelo de EAE obtenida por inmunización (MOG35-55), con curso RR. Las CeTMAd se trataron previamente con moduladores de LPA1 y se analizaron in vivo. Se marcaron y sigueron poblaciones de CeTMAd vs. CeTMAd-tratadas administradas i.v. en EAE en diferentes puntos del curso clínico

RESULTADOS

Se analizaron efectos sobre la proliferación y diferenciación celular tras la administración farmacológica de agonistas (LPA) vs. antagonistas (Ki16425, VPC12249, VPC32183) de los receptores, demostrándose efectos específicos en la expresión de receptores de superficie celular

CONCLUSIONES

Demostramos y caracterizamos la presencia de la vía reguladora dependiente de LPA en las CeTMAd, sugiriendo un papel regulador de su comportamiento y su modulación farmacológica.


Dirección

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