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Estudio de la expresión de Caveolina-1 en modelos experimentales de isquemia cerebral y tratamiento con rt-PA

Estudio de la expresión de Caveolina-1 en modelos experimentales de isquemia cerebral y tratamiento con rt-PA

COMUNICACIÓN ORAL | 23 noviembre 2017, jueves | Hora: 08:00

AUTORES

Comajoan von Arend, Pau 1; Huguet Blanco, Gemma 2; Gubern Mérida, Carme 3; Sánchez , Juan Manuel 4; García de Yébenes, Isaac 5; Lizasoain Hernández, Ignacio 5; Serena Leal, Joaquin 3; Castellanos Rodrigo, Mar 6; Kádár García, Elisabet 3


CENTROS

1. Grupo de Investigación en Patología Cerebrovascular y Neurobiología Celular. IDIBGI-UdG; 2. Grupo de Investigación en Patología Cerebrovascular/Grupo de Investigación de Neurobiología Celula. IDIBGI-UdG; 3. Grupo de Investigación en Patología Cerebrovascular/Grupo de Investigación de Neurobiología Celular. IDIBGI-UdG; 4. Grupo de Investigación en Patología Cerebrovascular/Grupo de Investigación de Química Analítica y Am. IDIBGI-UdG; 5. Unidad de Investigación Neurovascular. UCM; 6. Servicio de Neurología. Complexo Hospitalario Universitario A Coruña

OBJETIVOS

El activador tisular del plasminógeno recombinante (rt-PA) aumenta el riesgo de dañar la barrera hematoencefálica (BHE) incrementando su permeabilidad. Caveolina-1 (cav-1) es una proteína clave en la regulación de la permeabilidad de las células endoteliales. Nuestro objetivo fue estudiar la expresión de la cav-1 en condiciones de isquemia y tratamiento con rt-PA.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se analizó, mediante western blot, la expresión de cav-1 a 0, 3, 6, 24 y 72h post-reperfusión de la privación de oxígeno y glucosa (POG) +/- rt-PA en la línea bEnd3 como modelo in vitro de BHE. En un modelo in vivo tromboembólico +/- rt-PA se analizó, mediante inmunofluorescencia, la expresión cerebral de cav-1 a 24h post-oclusión de la arteria cerebral media (MCAO) y, mediante ELISA, su expresión sérica basal y a 3, 6 y 24h post-MCAO.

RESULTADOS

Cav-1 aumenta significativamente en la línea bEnd3 desde las 0 hasta las 24h post-reperfusión en la condición POG y disminuye significativamente a 72h post-reperfusión en la condición POG+rt-PA. In vivo, los niveles séricos de cav-1 tienden a incrementar a 6h post-MCAO sólo en el grupo MCAO. A nivel cerebral, cav-1 aumenta significativamente en la zona isquémica 24h post-MCAO siendo mayor en el grupo con rt-PA. Los niveles tisulares de cav-1 correlacionan positivamente con edema, volumen de infarto y área hemorrágica a 24h post-MCAO. Los niveles séricos de cav-1 3h post-MCAO correlacionan negativamente con el área hemorrágica a 24h post-MCAO.

CONCLUSIONES

El rt-PA modifica la expresión de cav-1 en respuesta a condiciones isquémicas en los dos modelos experimentales analizados.

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