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Hacia una nueva vía de degradación: interacción entre la Polo like kinase 2 (PLK2) y la alfa-sinucleína en el modelo MPTP

Hacia una nueva vía de degradación: interacción entre la Polo like kinase 2 (PLK2) y la alfa-sinucleína en el modelo MPTP

COMUNICACIÓN ORAL | 21 noviembre 2017, martes | Hora: 18:00

AUTORES

Valentí Azcárate, Rafael; Martínez Valbuena, Ivan; Carmona Abellán, Maria del Mar; Marcilla García, Irene; Martí Andrés, Gloria; Luquin Piudo, Maria Rosario


CENTROS

Servicio de Neurología. Clínica Universitaria de Navarra

OBJETIVOS

El objetivo principal de este trabajo es determinar los niveles de PLK2 y de uno de sus principales sustratos, la alfa sinucleina, en el cerebro de primates intoxicados con MPTP

MATERIAL Y MÉTODOS

15 primates no humanos fueron incluidos en el estudio. 10 recibieron una inyección intravenosa semanal de MPTP hasta que desarrollaron síntomas parkinsonianos bilaterales. Posteriormente, fueron sacrificados y perfundidos con suero salino. Una vez congelado el cerebro, se extrajo RNA y proteína de la Sustancia Negra, putamen, caudado, globo pálido interno y cerebelo. Se analizó el nivel de RNA mensajero (mRNA) de todos los miembros de la familia Polo-Like, así como de la sinucleina y de las principales proteínas implicadas en los sistemas de degradación neuronales. También se determinó el nivel de expresión proteica de la sinucleina y la PLK2.

RESULTADOS

Existe una importante sobre-expresión de PLK2 a nivel de mRNA, y esta se produce únicamente en la SN. Además este aumento en la expresión se correlaciona negativamente con los niveles de mRNA de la sinucleina, que se encuentran disminuidos, también, en la SN. Los sistemas de degradación neuronales parecen no estar alterados a nivel de mRNA en ninguna de las regiones estudiadas. A nivel proteico encontramos una disminución tanto en los niveles de PLK2 como de sinucleina, únicamente en la SN.

CONCLUSIONES

Demostramos que en el modelo de MPTP, la PLK2 ejerce una función chaperona sobre la sinucleina, y la acompaña hasta los lisosomas, para su degradación. La importancia de esta nueva vía de eliminación en la Enfermedad de Parkinson será discutida.

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