COMUNICACIÓN ORAL | 22 noviembre 2017, miércoles | Hora: 18:00
AUTORES
Lladó Plarrumaní, Albert 1; Sanchez-Valle Diaz, Raquel 1; Falgas Martinez, Neus 1; null, Mircea 1; Rodriguez Santiago, Benjamin 2; Armengol Dulcet, Lluis 2; Grau Rivera, Oriol 1; Fernandez Villullas, Guadalupe 1; Bosch Capdevila, Beatriz 1; Olives Cladera, Jaume 1; Muñoz Garcia, Cristina 1; León Roman, Maria 1; Castellvi Sampol, Magda 1; Tort Merino, Adria 1; Antonell Boixader, Anna 1
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Clínic i Provincial de Barcelona; 2. Servicio: Esplugues de Llobregat. qGenomics (Quantitative Genomic Medicine Laboratories)
OBJETIVOS
Evaluar el exoma de pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) y demencia frontotemporal (DFT) de inicio precoz (<65 años) para estudiar genes conocidos y buscar nuevas variantes genéticas que podrían estar implicadas en estas enfermedades.
MATERIAL Y MÉTODOS
Selección de casos con EA confirmada biológicamente (alteración de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo) y DFT sin mutaciones en genes conocidos en el momento del estudio. Secuenciación del exoma (profundidad media de 50-75x) e identificación de variantes incluyendo variantes puntuales, pequeñas inserciones/deleciones y variantes del número de copia. Evaluación de la presencia de las alteraciones encontradas en controles mediante bases de datos públicas.
RESULTADOS
Se analizaron 87 pacientes: 57 con EA (edad media inicio 52,9±4,3 años, 52,6% portadores APOE 4, 59,6% historia familiar) y 30 con DFT (edad media inicio 57±8,3 años, 6,6% portadores APOE 4, 50 % historia familiar). En un análisis preliminar se encontró una mutación en un paciente con EA en PSEN1 (p.G378R) y 3 mutaciones en pacientes con DFT en los genes MAPT (p.Pro397Ser), VCP (p.R159H) y PRNP (p.Y163H). Además se están analizando otras variantes en genes causales o de riesgo (PSEN2, GRN, TREM2, SORL1, etc.) así como variantes del resto del exoma y el análisis de variantes del número de copias.
CONCLUSIONES
El estudio del exoma nos permite detectar mutaciones en múltiples genes implicados en demencias neurodegenerativas, algunos infrecuentes y que habitualmente no se evalúan en la rutina clínica, así cómo evaluar la presencia de variantes del número de copias, de una forma rápida y más económica que la secuenciación gen a gen.
