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Fingolimod fosfato protege del daño oxidativo neuronal inducido por menadiona

Fingolimod fosfato protege del daño oxidativo neuronal inducido por menadiona

COMUNICACIÓN POSTER

AUTORES

Fernández Fernández, Oscar 1; Martín Montañez, Elisa 2; Garcia Fernandez, M 3; Lara , Maria Estrella 3; Boraldi , Federica 4; Oliver , Begona 5; Leyva , Laura 5; Pavia , Jose 2


CENTROS

1. Servicio de Neurología. Fundación IMABIS. Hospital Universitario Carlos Haya; 2. Departamento de Farmacología y Pediatría. Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Universidad de Málaga, Málaga, España; 3. Servicio: Fisiología Humana. Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Universidad de Málaga, Málaga, España; 4. Departamento de Ciencias de la Vida. Universidad de Modena e Reggio Emilia, Modena, Italia; 5. Servicio de Neurología. Complejo Hospitalario Carlos Haya

OBJETIVOS

El objetivo del presente trabajo es estudiar el efecto antioxidante de Fingolimod Fosfato (FP) sobre el daño oxidativo producido por menadiona en cultivos neuronales

MATERIAL Y MÉTODOS

Se partió de cultivos neuronales (SN4741) que se usaron como control (células no tratadas) o se trataron con menadiona 15 μM, solo o en presencia de FP 50 nM durante 6 horas para estudiar: toxicidad celular, niveles intracelulares de producción de ROS, niveles de marcadores de estrés oxidativo y expresión de enzimas antioxidantes. Las diferencias estadísticas se determinaron usando one-way ANOVA. La significación estadística se estableció en p<0,05.

RESULTADOS

FP fue capaz de recuperar el 50% del daño producido por menadiona sobre la viabilidad neuronal (p<0,05). También revirtió el efecto de menadiona sobre la producción de O2−• intracelular y mitocondrial medido por citometría de flujo (p<0,05). Al estudiar los marcadores de estrés oxidativo, menadiona produce una disminución del 25% en TTL y un aumento del 34% en AOPPS en comparación con el control; estos cambios se revierten por co-incubación con FP (p<0,05). Cuando estudiamos la expresión de Trx2 y SOD2, menadiona induce una disminución del 53% y del 42% en los niveles de Trx2 y SOD2 respectivamente comparado con el control; estas disminuciones se reducen a solo un 8,5% y un 20% respectivamente en presencia de FP (p<0,05).

CONCLUSIONES

FP ejerce un efecto modulador sobre la producción de ROS, niveles de marcadores de estrés oxidativo y expresión de enzimas antioxidantes que mantienen el equilibrio del estado oxidativo neuronal.


Dirección

Madrid: Fuerteventura 4, 28703, San Sebastián de los Reyes, Madrid

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