COMUNICACIÓN ORAL | 21 noviembre 2018, miércoles | Hora: 15:30
AUTORES
Valentí Azcárate, Rafael 1; Martínez Valbuena, Ivan 1; Riverol Fernández, Mario 1; Marcilla García, Irene 1; Alonso Herrero, Laura 2; Sánchez , Juan Antonio 3; Carmona Abellán, Maria del Mar 1; Martí Andrés, Gloria 1; Tuñón Álvarez, Teresa 4; Luquin Piudo, Maria Rosario 1
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Clínica Universitaria de Navarra; 2. Servicio: Anatomia Patológica. Complejo Hospitalario de Navarra; 3. Servicio de Neurología. Centro de Investigación Médica Aplicada; 4. Servicio: Anatomía Patológica. Complejo Hospitalario de Navarra
OBJETIVOS
Durante la patogénesis de las sinucleinopatías, uno de los eventos primarios que posibilita la propagación de la patología es la capacidad que tienen la alfa-sinucleina con capacidad amiloidogénica, de entrar en otras células y convertir a la alfa-sinucleína endógena en alfa-sinucleína amiloidogénica. Recientemente se ha demostrado in vitro que la proteína priónica (PrP) presente en la superficie celular promueve la absorción de alfa-sinucleína a través de una unión directa por su dominio N-terminal. Por tanto, el objetivo de este trabajo es investigar si la PrP interactúa con la alfa-sinucleina en las neuronas y en las células beta pancreáticas de pacientes con sinucleinopatías.
MATERIAL Y MÉTODOS
Realizamos un estudio retrospectivo donde incluimos tanto la sustancia negra como el tejido pancreático de 39 sujetos diagnosticados con una sinucleinopatía, así como el de 86 sujetos neurológicamente asintomáticos. Se estudió el tejido pancreático para estudiar la acumulación de PrP. Posteriormente, realizamos ensayos de ligación por proximidad (PLA) para evaluar la posible interacción entre estas dos proteínas.
RESULTADOS
Encontramos un aumento significativo en la expresión de PrP tanto en el páncreas como en la sustancia negra de sujetos con sinucleinopatías con respecto a los individuos neurológicamente asintomáticos. Por otra parte, demostramos que existe una interacción específica de PrP con alfa-sinucleína en ambas regiones.
CONCLUSIONES
Nuestros resultados muestran, por primera vez, evidencia histológica de la existencia de una interacción específica entre la PrP y la alfa-sinucleina. Aunque se necesita más investigación al respecto, estos resultados sugieren que la PrP puede ser una diana de interés para las sinucleinopatías.