COMUNICACIÓN ORAL | 21 noviembre 2018, miércoles | Hora: 15:30
AUTORES
Martínez Valbuena, Ivan 1; Valentí Azcárate, Rafael 2; Riverol Fernandez, Mario 2; Marcilla García, Irene 3; Amat Villegas, Irene 4; Alonso Herrero, Laura 4; Sánchez , Juan Antonio 5; Martí Andres, Gloria 2; Carmona Abellan, Maria del Mar 2; Martínez Vila, Eduardo 2; Tuñón Álvarez, Maria Teresa 4; Luquin Piudo, Maria Rosario 2
CENTROS
1. Servicio: Neurociencias. Clínica Universitaria de Navarra; 2. Servicio de Neurología. Clínica Universitaria de Navarra; 3. Servicio: Neurociencias. Centro de Investigación Médica Aplicada; 4. Servicio: Anatomía Patológica. Complejo Hospitalario de Navarra; 5. Servicio: Pequeñas moléculas. Centro de Investigación Médica Aplicada
OBJETIVOS
La proteína TDP-43 está asociada con varias enfermedades neurodegenerativas. Numerosos estudios han demostrado que existen inclusiones de TDP-43 en algunos cerebros con enfermedad de Parkinson. Recientemente se ha descrito una asociación entre los niveles pancreáticos de la amilina y las inclusiones de TDP-43 en el cerebro en sujetos con enfermedades neurodegenerativas. Pero hasta la fecha, la presencia de inclusiones de TDP-43 fosforiladas fuera del cerebro nunca ha sido descrita. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo es investigar si los depósitos de TDP-43 fosforilado podrían estar presentes en el tejido pancreático de pacientes con sinucleinopatías.
MATERIAL Y MÉTODOS
Realizamos un estudio retrospectivo donde incluimos tanto la amígdala e hipocampo como el tejido pancreático de 39 sujetos diagnosticados con una sinucleinopatía, así como el de 86 sujetos neurológicamente asintomáticos. Se evaluó, tanto en el tejido pancreático como el cerebral la presencia de inclusiones de TDP-43. Posteriormente, realizamos ensayos de ligación por proximidad para evaluar la posible interacción entre el TDP-43 y la amilina.
RESULTADOS
Encontramos tanto inclusiones citoplasmaticas de TDP-43 fosforilada como un aumento significativo en la expresión de TDP-43 en el 35% de sujetos con sinucleinopatías tanto en el páncreas como en el cerebro. Además, demostramos que existe una interacción específica de PrP con amilina en ambas regiones.
CONCLUSIONES
Demostramos, por primera vez, que sujetos con una sinucleinopatía o controles con diabetes mellitus presentan inclusiones de TDP-43 en las células beta pancreáticas. Su interacción con la amilina y el papel de estas inclusiones de TDP-43 en la fisiopatología de las sinucleinopatías será discutido.
