COMUNICACIÓN ORAL | 23 noviembre 2018, viernes | Hora: 17:30
AUTORES
Alentorn Palau, Agusti 1; Labreche , Karim 2; Dehais , Caroline 3; Ducray , Francois 4; Carpentier , Catherine 2; Mokhtari , Karima 5; Figarella-Branger , Dominique 6; Sanson , Marc 7; Delattre , Jean-Yves 7; Idbaih , Ahmed 7
CENTROS
1. Laboratorio de Neuro-oncologia Experimental. Hôpital Pitié Salpêtrière. Institut du Cerveau et de la Moelle Épinière; 2. Servicio: Experimental neuro-oncology. Sorbonne Universités, UPMC, Univ Paris 06 UMR S 1127, Inserm 1127, CNRS UMR, ICM; 3. Servicio: Neurologie 2. Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière; 4. Servicio: Department of Neuro-oncology. Groupe Hospitalier Est, Lyon; 5. Servicio: Laboratoire de Neuropathologie, R Escourolle, AP-HP. Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière; 6. Servicio: Service d’Anatomie Pathologique et de Neuropathologie, Marseille, France and Aix-Marseille Univ, CNR. APHM, Hôpital de la Timone; 7. Servicio: Department of Neurology 2. Hôpital Pitié Salpêtrière, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM)
OBJETIVOS
Los gliomas de bajo grado (GBG) se dividen en 3 grupos histo-moleculares: i) IDHwt; ii) IDH mut y 1p19q intacto y iii) codeleción 1p19q con IDHmut. La nueva clasificación ha mejorado la estratificación clínica y su reproducibilidad. Sin embargo, GBG se asocian a una importante variabilidad clínica. Con este estudio pretendemos analizar la heterogeneidad genómica y genética re-analizando datos de NGS en 2 cohortes de GBG para con el fin de correlacionar el papel de la arquitectura clonal en la evolución clínica de los GBG.
MATERIAL Y MÉTODOS
Hemos re-analizado los exomas de 2 cohortes de GBG: TCGA y una cohorte de 40 GBG de los centros POLA. Obtuvimos la arquitectura clonal, la carga mutacional, el numero de clones, la distribución clonal y subclonal de alteraciones geneticas y genomicas así como la distribución de las signaturas somáticas.
RESULTADOS
La carga mutacional de los GBG es baja (mediana de mutaciones somáticas fue de 34). Sorprendentemente, el numero de subclones fue mas elevado en el grupo con codeleción 1p19q. Los GBG tienen principalmente una signatura mutacional asociada con la desaminación de los CpG metilados así como una signatura asociada con los genes de "mismatch repair". Sólo la signatura asociada con la desaminación de los CpG metilados se asocio de forma independiente a un peor pronostico en el modelo de Cox, ajustando por edad, el numero de clones, el score MATH y la perdida de CDKN2A.
CONCLUSIONES
La arquitectura clonal de los GBG puede aportar información clínicamente relevante dentro de los gliomas con codeleción 1p19q.
