COMUNICACIÓN ORAL | 22 noviembre 2019, viernes | Hora: 15:30
AUTORES
Sevilla Mantecón, M. Teresa 1; Sancho , Paula 2; Azorín Villena, Inmaculada 3; Frasquet Carrera, Marina 4; Pacual-Pascual , Samuel Ignacio 5; Millet Sancho, Elvira 6; Vílchez Medina, Roger 3; Lupo , Vincenzo 2; Vilchez Padilla, Juan Jesus 1; Espinós Armero, Carmen 2
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Universitari i Politècnic La Fe; 2. Unidad de Genética y Genómica de Enfermedades Neuromusculares y Neurodegenerativas. Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF),; 3. Laboratorio Neurologia. Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IISLAFE); 4. Servicio de Neurología. Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IISLAFE); 5. Servicio: Neuropediatría. Hospital Universitario La Paz; 6. Servicio: Neurofisiología Clínica. Hospital Universitari i Politècnic La Fe
OBJETIVOS
Mutaciones en DRP2 se han relacionado con neuropatía tipo Charcot-Marie-Tooth (CMT) en 2 familias. El objetivo de este estudio fue identificar la mutación en dos pacientes de una familia con CMT en la que ya se habían descartado 56 genes mediante panel.
MATERIAL Y MÉTODOS
Evaluación clínica de los pacientes. Secuenciación de exoma. Caracterización histopatológica mediante microscopía confocal y electrónica (ME) de biopsia de piel.
RESULTADOS
El probando fue evaluado a los 57 años y presentaba las características clínicas de una neuropatía motora y sensitiva longitud dependiente de inicio a los 20 años. Los estudios neurofisiológicos mostraron ausencia de respuestas motoras distales en extremidades inferiores y ligero enlentecimiento de la velocidad de conducción motora con prolongación de las latencias distales y onda F en nervios de extremidades superiores. Su hermano presentaba una clínica similar. La secuenciación de exoma reveló la variante c.1294G>T (p.Glu432*) en el gen DRP2 (dystrophin related protein 2) en hemizigosis. Los análisis de segregación e in silico apoyaban que era patológica. La inmunofluorescencia de la biopsia de piel de ambos pacientes mostró una carencia de DRP2 en las fibras mielínicas de los nervios dérmicos. En la microscopia electrónica se encontró descompactación de las láminas ab y adaxonales de las vainas de mielina y ausencia o deficiente formación de las bandas de Cajal.
CONCLUSIONES
La descripción de estos dos nuevos pacientes portadores del cambio p.Glu432*, quienes carecen de expresión de la proteína DPR2 en las fibras mielínicas, subraya que mutaciones en DRP2 definitivamente son responsables de CMT. Financiación: PI15/00187; Prometeo/2018/135; ISCIII-16/00403.
