COMUNICACIÓN ORAL | 22 noviembre 2019, viernes | Hora: 08:30
AUTORES
Ramos Fransi, Alba 1; Ballester Lopez, Alfonsina 2; Nuñez Manchon, Judith 3; Linares Pardo, Ian 3; null, Emma 3; Martinez Piñeiro, Alicia 4; Almendrote Muñoz, Miriam 4; null, Giuseppe 2; Suarez Mesa, Adrian 3; Hanick , Shaliza 3; Lucia Mulas, Alejandro 5; Pintos Morell, Guillem 6; Coll Cantí, Jaume 4; Nogales Gadea, Gisela 3
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Hospital Clínic i Provincial de Barcelona; 2. Servicio: Neurociencias. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; 3. Servicio: Neurociencias. Institut d’Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol; 4. Servicio de Neurología. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; 5. Servicio: Neurociencias. Universidad Europea Instituto Investigación Hospita 12 de Octurbe; 6. Servicio: Neuropediatría. Hospital Universitari Vall d'Hebron
OBJETIVOS
La distrofia miotónica 1 (DM1) está causada por la expansión CTG del gen DMPK, que al transcribirse causa la formación de agregados ARN tóxicos en el núcleo llamados “foci”. Estos “foci” secuestran proteínas implicadas en el splicing alternativo, como MBNL1, y causan disfunción celular. Objetivo: Determinar si existe relación entre el tamaño de expansión CTG, el número y localización de ARN “foci” y la cantidad de MBNL1 secuestrado en pacientes DM1.
MATERIAL Y MÉTODOS
Mediante FISH/ICC y un modelo 3D analizamos el número y localización de ARN “foci” y la expresión celular MBNL1 en mioblastos de 6 pacientes DM1 (n=71 mioblastos) y 6 controles (n=84). Por Sothern Blot estudiamos la longitud de expansión CTG.
RESULTADOS
El tamaño de expansión CTG fue variable entre pacientes (195-2221). Existía variabilidad en el número de ARN “foci” (1’8-4’4 de media/célula por paciente), su intensidad de fluorescencia y distribución (12% de “foci” en citoplasma; 28% de mioblastos con “foci” en citoplasma). Detectamos una relación significativa entre el número de repeticiones CTG con el número de ARN “foci” (r 0’9429) y con el número de células que presentaban “foci” en el citoplasma (r 0’9429). No observamos diferencias en la expresión de MBNL1 entre pacientes vs controles. El grado de colocalización entre los “foci” y MBNL1 fue variable.
CONCLUSIONES
Existe relación entre el tamaño de expansión CTG con el número de RNA “foci” y con la cantidad de mioblastos que presentan “foci” en el citoplasma. Por tanto, el número de “foci” y su localización podría tener implicaciones fisiopatogénicas.
