COMUNICACIÓN ORAL | 25 noviembre 2020, miércoles | Hora: 15:00
AUTORES
Argente Escrig, Herminia 1; Martín , Miguel A. 2; Frasquet Carrera, Marina 1; Millet Sancho, Elvira 3; Más-Estellés , Fernando 4; null, Inmaculada 5; Tomás Vila, Miguel 5; Azorín , Inmaculada 6; Vílchez Medina, Roger 1; Muelas , Nuria 7; Vílchez Padilla, Juan J. 1; null, Carmen 8; null, Vincenzo 9; Sevilla Mantecón, Teresa 10
CENTROS
1. Servicio de Neurología. Instituto de Investigación Sanitaria La Fe; 2. Laboratorio de enfermedades neuromusculares y mitocondriales. Instituto de investigación del Hospital 12 de octubre; 3. Servicio: Neurofisiología Clínica. Hospital Universitari i Politècnic La Fe; 4. Servicio: Radiología. Hospital Universitari i Politècnic La Fe; 5. Servicio: Pediatría. Hospital Universitari i Politècnic La Fe; 6. Laboratorio de patología neuromuscular. Instituto de Investigación Sanitaria La Fe; 7. Servicio de Neurología. Hospital Universitari i Politècnic La Fe; 8. Unidad de genética y genómica. Centro de Investigación Príncipe Felipe; 9. Unidad de Genética y Genómica. Centro de Investigación Príncipe Felipe; 10. Servicio de Neurología. Hospital Universitari i politecnic La Fe
OBJETIVOS
Investigar las mutaciones causales de 3 pacientes con neuropatía hereditaria asociada a retraso del neurodesarrollo.
MATERIAL Y MÉTODOS
Tres pacientes pertenecientes a 3 familias aparentemente no relacionadas y con estudio no informativo de panel de genes de neuropatías. Se realizó estudio genético mediante secuenciación de exoma y se revisaron los datos clínicos, estudios de imagen y biopsias de músculo y nervio.
RESULTADOS
Los tres pacientes resultaron heterocigotos compuestos para mismas variantes en el gen TRMT5 (ARNt metiltransferasa 5): una mutación descrita previamente, c.312_315del, que conduce a un codón de parada prematuro p.Ile105SerfsTer4 , y la variante c.665T> C que predice el cambio aminoacídico Ile222Thr. TRMT5 es un gen nuclear implicado en la correcta maduración de los ARNt mitocondriales. La clínica se inició con retraso de las adquisiciones motoras, deformidad de pies, debilidad muscular distal e inestabilidad de la marcha. Presentaban también baja estatura, signos de ataxia cerebelosa, afectación piramidal y discapacidad intelectual. Los estudios electrofisiológicos fueron compatibles con una neuropatía desmielinizante. La RM cerebral mostró atrofia cerebelosa y la muscular infiltración grasa de predominio distal de extremidades inferiores. En la biopsia de nervio se detectó pérdida de fibras mielínicas. Se observó una disminución leve aislada de la actividad enzimática de complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial (CRM) en homogenado muscular de uno de los pacientes. En los otros dos pacientes la CRM fue normal.
CONCLUSIONES
Creemos que las mutaciones de TRTM5 halladas en estos pacientes son la causa de un síndrome neurológico complejo que se expresa fundamentalmente por neuropatía y retraso del neurodesarrollo. Financiación:FISPI16/00403+PROMETEO/2018/135
