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Volumen hipocampal y niveles plasmáticos de TDP-43 en vesículas extracelulares como biomarcadores de LATE y esclerosis hipocampal

Volumen hipocampal y niveles plasmáticos de TDP-43 en vesículas extracelulares como biomarcadores de LATE y esclerosis hipocampal

COMUNICACIÓN ORAL | 19 noviembre 2024, martes | Hora: 17:30

AUTORES

Grothe -, Michel 1; Silva Rodríguez, Jesus 1; Ortega Cruz, Diana 1; López González, Francisco 1; Martinez Castillo, Minerva 1; Ruiz González, Alicia 1; Özdemir -, Selcuk 2; Rábano Gutiérrez, Alberto 1; Schneider -, Anja 2; Sánchez Juan, Pascual 1


CENTROS

1. Servicio de Neurología. Fundación CIEN; 2. Servicio: Neurociencias. DZNE Bonn

OBJETIVOS

Estudiar los niveles plasmáticos de TDP-43 en vesículas extracelulares (EV-TDP-43) y el volumen hipocampal (VH) como posibles biomarcadores de la encefalopatía TDP-43 relacionada con la edad de predominio límbico (LATE) y la esclerosis hipocampal (ES) asociada.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se estudiaron 56 pacientes con demencia de la cohorte del Centro Alzheimer Reina Sofía que tenían disponibles datos de autopsia post-mortem y muestras de sangre y resonancia magnética estructural (RM) obtenidas ante-mortem. Los EV-TDP-43 se calcularon mediante cromatografía de exclusión por tamaño y cuantificación de TDP-43 mediante SIMOA. El VH se obtuvo de la RM de forma automatizada utilizando Freesurfer. La autopsia incluyó la evaluación neuropatológica de LATE, EH y neuropatología de la enfermedad de Alzheimer (EA). Se estudiaron diferencias en EV-TDP-43 y VH entre individuos con (+) y sin (-) LATE, EH y EA.

RESULTADOS

Los niveles de EV-TDP-43 fueron significativamente mayores (p=0.02) y el VH (p=0.03) significativamente menores en LATE+ (n=35) frente a LATE- (n=21), aunque la separación de grupos fue relativamente débil (AUC[EV-TDP-43]=0.65; AUC[VH]=0.68). La combinación de ambos biomarcadores mejoró el rendimiento (AUC[EV-TDP-43+VH]=0.76.) El VH (p=0.001), pero no los niveles de EV-TDP-43 (p=0.45) se correlacionaron con la presencia de EH. En consecuencia, EV-TDP-43 también distinguió entre LATE(-) y LATE(+) sin EH (p=0.02, AUC=0.72), mientras que VH no lo hizo (p=0.17). Cuando se limitó a casos con EA avanzada, EV-TDP-43 (p=0.03, AUC=0.64), pero no VH (p=0.37), distinguió entre aquellos con y sin LATE comórbida.

CONCLUSIONES

Los niveles plasmáticos de EV-TDP-43 y el VH proporcionan información complementaria como biomarcadores de LATE y EH, respectivamente.

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